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肿瘤基因检测与靶向治疗

发布人:蔡敏珊 更新时间:2019-05-06
临床医生在肿瘤治疗中发现,人体肿瘤千差万别,即使是同一个部位的肿瘤,治疗效果和方法也应因人而异,这种因人、因病而采取的不同治疗方法称为“个体化治疗”, 也是我们医学上平常所说的“同癌异治”和“异癌同治”。个体化治疗就是通过检测患者肿瘤组织中的特定基因信息,依据人体的基因不同来选择合适的治疗方案和药物,使得治疗更有针对性,既有效避免患者产生不良反应,还为患者争取更多医治时间,节省费用。

RECEPTOR FOUND(发现受体)

       现代生物医学研究发现,在肿瘤细胞膜或细胞内结构上,往往有某些特殊结构点,例如上皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体( VEGFR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、her2基因、cd20受体等。这些受体多半在肿瘤细胞表面多、正常细胞表面少;其次可以被某些药物特异性识别并结合,从而成为这些药物追踪、打击的“靶点”。这类药物一旦结合上去,就会像钥匙插入锁眼一般启动肿瘤细胞内的“死亡信号”而杀死肿瘤,同时很少损伤正常细胞。因此,这类药物被称为“靶向药物”,其相应的治疗也被称为“靶向治疗”。例如:EGFR抑制剂、抗血管生成治疗药物、雌激素拮抗剂、HER 2基因抑制剂、CD20单克隆抗体等,已广泛应用于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。因此肿瘤科医生往往会在手术切除后检查肿瘤组织标本、了解其受体或者基因表达的高、低,为制定以后的治疗方略提供参考。




FIND PATH(找到通路)

      随着基因分子水平研究的不断深入,越来越多的肿瘤细胞信号通路被发现,大量临床研究表明,通路中的特定基因的扩增/突变/表达状态与靶向、化疗药物的有效性密切相关。因此,临床上检测这些通路中特定基因的扩增/突变/表达情况,能针对性地为每位患者量身定做一套最适合的治疗方案,从而最大程度地提高治疗的有效率,减少药物的毒副作用,避免用药不当贻误治疗时机.

REDUCE ERRO(减少试错)

       药物反应的个体差异是普遍存在的临床现象。在经历了医生个体经验、大规模临床试验的群体经验之后,现代医学进入到科学化的患者个体化医学阶段。目前医生经常采用“试错”的方法,即给病人使用常用的化疗药物,如果无效,再调换另一种化疗药物。在这一过程中,病人不仅可能无效,而且可能出现严重甚至致命的不良反应。任何一种药物在人体内,都经过吸收、分布、代谢、排泄等过程。其中至关重要的分布、代谢环节,每个人在药物代谢酶、转运体以及药物受体等方面存在差异,而这些差异的根源在于基因的差异。这些药物相关基因,在不同人体直接的差异,导致每个人对药物的不同疗效,乃至不同的不良反应。通过检测药物相关基因,将肿瘤基因突变定位,确定其机体药物代谢能力,可以给予肿瘤患者准确的药物和剂量,提高治疗效果。

DETERMINATION SCHEME(确定方案)




      对于癌症患者来说,靶向药物的出现无异于患者的福音。但是否所有癌症患者都适合靶向药物治疗?当然不是。我们知道易瑞沙和特罗凯(厄洛替尼,Erlotinib)同属一代EGFR抑制剂,属于针对特定致病突变的靶向药物,对携带EGFR 19号外显子缺失和21号外显子L858R突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效显著,而对EGFR野生型患者基本无效。又如果患者刚好携带靶点基因的药物敏感型突变,是否可以一劳永逸的受益于靶向药物治疗?当然也不是。我们熟知的二次耐药突变,以及旁支信号通路的激活等,都会导致患者对药物的敏感性降低。因此,根据基因检测结果实时监测,及时调整以便给予患者最合适的靶向用药治疗方案,是十分必要的。



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